LECTURA DE
Bringing Needed Structure to COVID-19 Drug Development
Posted on by Dr. Francis Collins
Con tanta información dando vueltas en estos días sobre la
pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), sería fácil perderse
uno de los informes de ciencia básica más interesantes y significativos de las
últimas semanas.
Es un artículo publicado en la revista Science que presenta una instantánea a escala atómica
que muestra la estructura 3D de la proteína espiga en el nuevo coronavirus
unido a una proteína de la superficie celular humana llamada ACE2, o enzima
convertidora de angiotensina 2. ACE2 es el receptor que usa el virus para
entrar.
Lo que hace que esta imagen sea tan importante es que
muestra, con detalles exquisitos, cómo el coronavirus se adhiere a las células
humanas antes de infectarlas y enfermar a las personas.
El mapa estructural de
esta interacción ayudará a guiar a los desarrolladores de fármacos, átomo por
átomo, a idear formas seguras y efectivas de tratar COVID-19.
Este nuevo trabajo, realizado por un equipo dirigido por
Qiang Zhou, del Instituto de Estudios Avanzados de Westlake, Hangzhou, China,
aprovechó una herramienta de imágenes de alta resolución llamada microscopía
crioelectrónica (cryo-EM).
Este enfoque implica moléculas de congelación
instantánea en nitrógeno líquido y bombardearlas con electrones para capturar
sus imágenes con una cámara especial. Cuando todo va bien, cryo-EM puede
resolver la estructura de complejos macromoleculares en cuestión de días,
incluido este que muestra la interacción entre una proteína viral y una
proteína humana.
ACE2 es un dímero compuesto por dos unidades muy similares.
El mapeo adicional reveló cómo la proteína de superficie del nuevo coronavirus
interactúa con ACE2, lo que indica cómo las dos proteínas de pico triméricas (3
unidades) del virus podrían unirse a un dímero ACE2.
La proteína ACE2 reside en la superficie de las células en
muchas partes del cuerpo humano, incluidos el corazón y los pulmones. Se sabe
que la proteína desempeña un papel destacado en el complejo sistema de
regulación de la presión arterial del cuerpo.
De hecho, una clase de
medicamentos que inhiben la ECA y las proteínas relacionadas con frecuencia se
recetan para ayudar a controlar la presión arterial alta o la hipertensión.
Estos inhibidores de la ECA disminuyen la presión arterial al relajar los vasos
sanguíneos.
Desde el brote de COVID-19, muchas personas se han
preguntado si tomar inhibidores de la ECA sería útil o perjudicial contra la
infección por coronavirus. Esto es de particular preocupación para los médicos
cuyos pacientes ya están tomando los medicamentos para controlar la
hipertensión.
De hecho, los datos de China y otros lugares indican que la
hipertensión es una de varias afecciones coexistentes que, según se informa,
son más comunes entre las personas con COVID-19 que desarrollan un síndrome
respiratorio agudo severo y potencialmente mortal.
En un nuevo informe publicado en el New England Journal of
Medicine de esta semana, un equipo de investigadores del Reino Unido y de EE.
UU., Apoyados en parte por los NIH, examinaron el uso de inhibidores de la ECA
y otros bloqueadores de los receptores de angiotensina (BRA) en personas con
COVID-19.
El equipo, dirigido por Scott D. Solomon del Hospital
Brigham and Women's y la Facultad de Medicina de Harvard, Boston, descubrió que
la evidencia actual en humanos es insuficiente para respaldar o refutar las
afirmaciones de que los inhibidores de la ECA o los BRA pueden ser útiles o
perjudiciales para las personas con COVID-19 .
Los investigadores concluyeron que estos medicamentos
antihipertensivos deben continuarse en personas que tienen o están en riesgo de
presentar COVID-19, y declararon: "Aunque los datos adicionales pueden
informar aún más el tratamiento de pacientes de alto riesgo ... los médicos
deben ser conscientes de las consecuencias de interrumpir prematuramente las
terapias probadas en respuesta a preocupaciones hipotéticas ".
Se están realizando investigaciones para generar los datos
necesarios sobre el uso de inhibidores de la ECA y medicamentos similares en el
contexto de la pandemia de COVID-19, así como para comprender más sobre los
mecanismos básicos que subyacen a esta enfermedad viral que se propaga
rápidamente.
Este tipo de investigación fundamental no es necesariamente
lo que ocupará los titulares, pero probablemente será vital para orientar el
diseño de medicamentos efectivos que puedan ayudar a controlar esta grave
crisis de salud global.
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