viernes, 22 de noviembre de 2024

OBITO DE UN GEMELO MONOCORIAL

Gynec onlin






La muerte intrauterina única (SIUD) es una complicación relativamente común  de los embarazos gemelares con una incidencia reportada en el rango de 0,5 a 6,8% ; las implicaciones para el feto sobreviviente pueden ser profundas, un aumento de parálisis cerebral de 6,3 (IC del 95%: 3,1 a 12,8) . 

El impacto psicológico de una pérdida de embarazo no puede subestimarse; la muerte de un gemelo tiene consideraciones adicionales para la madre y su familia y, de hecho, el duelo puede ser más intenso entre las madres que pierden un solo feto en un embarazo múltiple que para aquellas que sufren un mortinato con un feto único

En los embarazos gemelares puede producirse una muerte en cualquier momento de la gestación; sin embargo el momento  tiene un impacto considerable en el resultado para el gemelo superviviente. 

En el primer trimestre, la evidencia de daño es contradictoria. Algunos expertos creen no parece estar asociado con efectos perjudiciales significativos en el gemelo superviviente, independientemente de la corionicidad. Sin embargo, existen informes en la literatura sobre mayores tasas de parto prematuro, pequeño para la edad gestacional (PEG) y encefalomalacia multiquística entre los gemelos supervivientes]. Las estimaciones precisas de la incidencia de pérdida en el primer trimestre son complejas, ya que los embarazos gemelares que han sufrido un obito en una gestación temprana probablemente se etiqueten erróneamente como embarazos únicos (gemelos evanescentes); Sin embargo, el fenómeno parece ser común con tasas de incidencia citadas de entre 15 y 35% en el primer trimestre, y por lo tanto, es razonable suponer que si ocurre  en el primer trimestre, el riesgo para el co-gemelo sobreviviente es bajo.

En el segundo y tercer trimestre, la incidencia  en gemelos es aproximadamente 0.5e6.8% . El riesgo de muerte del co-gemelo sobreviviente o lesión neurológica grave está en la región de 30e50%   y es significativamente mayor que en embarazos DC e esto fue demostrado sólidamente por la revisión sistemática y meta-análisis de 2019 de Mackie et al  donde el obito en un gemelos MC se asoció con una duplicación del riesgo.

Antes de las 28 semanas, la lesión isquémica hipóxica de la sustancia blanca, que afecta con mayor frecuencia el área irrigada por la arteria cerebral media (ACM), causa hemorragia parenquimatosa o encefalomalacia multiquística, porencefalia, microcefalia e hidranencefalia . 

Después de las 28 semanas de gestación, es más probable que se afecte la sustancia gris; las lesiones más comunes en el gemelo sobreviviente, informadas por Van Klink et al., fueron leucomalacia periventricular quística, infarto de la ACM o lesión de los ganglios basales, el tálamo y/o la corteza. Las anastomosis vasculares placentarias se agrandan a medida que avanza el embarazo y, por lo tanto, el impacto de la exsanguinación agónica en el gemelo sobreviviente tiene un mayor impacto en gestaciones posteriores y es más probable que se asocie con secuelas neurológicas, incluida la parálisis cerebral. 

Mackie et al. informó de un aumento de la tasa de muerte de gemelos que era más del doble si se producía antes de las 28 semanas, y un aumento de casi tres veces en el riesgo de muerte neonatal; el riesgo de parto prematuro aumentó casi cinco veces.

La teoría mas aceptada para explicar el impacto en el superviviente es que la muerte de un gemelo conduce a una caída relativa de la resistencia vascular sistémica en el lado de la unidad coriónica del gemelo muerto. Debido a la presencia de anastomosis arterioarteriales y venovenosas dentro de la placenta, se produce una transfusión aguda del gemelo superviviente al gemelo fallecido.

 La hipotensión resultante en el gemelo superviviente conduce a una hipoperfusión de los órganos vitales, en particular el sistema nervioso central, pero también puede afectar negativamente a los tejidos metabólicamente activos, como los sistemas renal y gastrointestinal .

CONDUCTA







NUEVA GUIA DE CANADA -GEMELOS MONOCORIONICOS

Gynec online



1.      En los embarazos concebidos espontáneamente, recomendamos utilizar la longitud C-C.  más grande para estimar la edad gestacional.

2.      La viabilidad, la edad gestacional, la corionicidad y la amniocidad deben evaluarse entre las 11,0 y 13,6 semanas de gestación en todos los embarazos múltiples

3.      Si no se puede establecer con seguridad la corionicidad mediante ecografía, los embarazos deben controlarse como si fueran monocoriónicos.

4.      Los gemelos deben etiquetarse en la ecografía prenatal según su orientación lateral (derecha/izquierda) o vertical (arriba/abajo), en lugar de su proximidad al cuello uterino, e idealmente, ese etiquetado debe mantenerse en todos los exámenes de ecografía posteriores.

5.      Se debe realizar una ecografía anatómica detallada aproximadamente entre las 18 y 20 semanas de gestación en todos los gemelos monocoriales. Cuando se cuenta con la experiencia necesaria, se puede realizar una ecografía anatómica temprana entre las 12 y 14 semanas de gestación.

6.      En todos los embarazos gemelares, la longitud cervical debe evaluarse, ya sea por vía transabdominal o transvaginal, en el momento de la ecografía anatómica e idealmente, una vez más alrededor de las 23-24 semanas de gestación.

7.      Todos los embarazos monocoriónicos deben ser sometidos a vigilancia ecográfica cada 2 semanas desde las 16 semanas de gestación hasta el parto para detectar el síndrome de transfusión gemelo-fetal, la secuencia de anemia-policitemia gemelar y la restricción selectiva del crecimiento fetal.

8.      La evaluación ecográfica de todos los gemelos monocoriónicos a partir de las 16 semanas debe incluir la medición del crecimiento (biometría fetal), el llenado de la vejiga fetal y la cavidad más profunda de líquido amniótico en ambos lados de la membrana, así como estudios Doppler de velocidad sistólica máxima de la arteria umbilical y cerebral media para cada feto.

9.      Los gemelos monocoriónicos sin complicaciones deben nacer entre las 36 y 37 semanas de gestación. A menos que existan otras contraindicaciones obstétricas, el parto vaginal es adecuado.

10.   Si se sospecha un síndrome de transfusión gemelo-fetal o una restricción significativa del crecimiento fetal selectivo, se debe evaluar el conducto venoso. Se debe evaluar la estructura y la función cardíacas en el gemelo receptor siempre que se sospeche un síndrome de transfusión gemelo-fetal

11.   En los casos de síndrome de transfusión gemelo-fetal, se recomienda una consulta urgente o una derivación a uno de los centros de terapia láser fetal, ya que la ablación láser fetoscópica de las anastomosis vasculares placentarias es la mejor terapia para el síndrome de transfusión gemelo-fetal.

12.   Se debe realizar una ecografía semanal durante 4 semanas después de la fetoscopia con láser placentario y luego cada 2 semanas después de la resolución clínica, con atención prenatal continua compartida o coordinada con el centro regional de medicina maternofetal . La evaluación debe incluir el volumen de líquido amniótico en ambos sacos (bolsillos), el tamaño de la vejiga, las formas de onda Doppler (velocidad sistólica máxima de la arteria cerebral media, índice de pulsatilidad de la arteria umbilical y conducto venoso) y las anatomías intracraneales, así como la medición de la longitud cervical y la documentación de cualquier separación corioamniótica.

13.   La anatomía intracraneal fetal debe reevaluarse cuidadosamente después de un intervalo de al menos 4 semanas después de un procedimiento con láser.

14.   Siempre que se presenten complicaciones en gemelos monocoriónicos, como la secuencia anemia-policitemia gemelar, restricción selectiva del crecimiento fetal, secuencia de perfusión arterial revertida gemelar, monoamnioticidad, discordancia por una anomalía o una muerte intrauterina única, se recomienda la derivación o al menos la consulta con el programa regional de medicina maternofetal o el centro de terapia fetal, de modo que se puedan explorar todas las opciones de tratamiento. El tratamiento óptimo de la secuencia anemia-policitemia gemelar aún está por determinar

15.   Cuando se sospecha una restricción selectiva del crecimiento fetal, se debe intensificar la vigilancia fetal y manejar el embarazo mediante la derivación a un centro de medicina maternofetal regional con experiencia en esta afección o, al menos, con la participación de dicho centro

16.   En la restricción selectiva del crecimiento fetal, el momento del parto debe tener en cuenta la edad gestacional, la evidencia de compromiso hemodinámico evaluado mediante estudios Doppler de la arteria umbilical y cerebral media y del conducto venoso, y el bienestar biofísico.

17.   Siempre que se diagnostique la muerte de un gemelo monocoriónico al inicio del embarazo, se debe utilizar la ecografía Doppler color para excluir la secuencia de perfusión arterial invertida gemelar, confirmando la ausencia de flujo sanguíneo en el gemelo presuntamente fallecido.

18.   En la secuencia de perfusión arterial revertida gemelar, especialmente con un gemelo acárdico grande, se debe considerar la oclusión de la circulación hacia el gemelo acárdico, ya sea mediante láser, ablación por radiofrecuencia de los vasos intrafetales o cauterización bipolar.

19.   Después de la muerte espontánea de un gemelo monocoriónico, se debe iniciar rápidamente la vigilancia de la anemia fetal mediante la medición de la velocidad sistólica máxima de la arteria cerebral media, ya que la anemia se correlaciona con el riesgo de una lesión neurológica hipotensiva. El gemelo superviviente puede beneficiarse de una transfusión intrauterina (condicional, moderada). Se debe utilizar la neurosonografía fetal e, idealmente, la resonancia magnética para identificar cualquier posible lesión cerebral; sin embargo, la evidencia ecográfica de la lesión puede tardar entre 3 y 4 semanas en desarrollarse después de la muerte del co-gemelo

20.   Se debe tener cuidado de no diagnosticar erróneamente embarazos monocoriónicos-diamnióticos como monoamnióticos, cuando uno de los gemelos tiene anhidramnios (por ejemplo, el donante en el síndrome de transfusión gemelo-fetal)..

21.   Los gemelos monoamnióticos tienen un alto riesgo de anomalías cardíacas y deben someterse a una ecografía anatómica detallada con especial énfasis en la evaluación cardíaca fetal

22.   Los gemelos monoamnióticos deben ser monitoreados de cerca desde la viabilidad en adelante (ya sea como pacientes ambulatorios o internados) y deben ser sometidos a una cesárea electiva aproximadamente a las 33 semanas de gestación.

23.   La detección de aneuploidía se puede ofrecer en embarazos monocoriónicos como detección prenatal combinada de suero (es decir, detección del primer trimestre o detección prenatal integrada,) o análisis de ADN fetal libre de células de la sangre materna Cribado genético anormal,  

24.   Se debe considerar la amniocentesis de ambos sacos en caso de anomalías discordantes debido a la rara posibilidad de anomalías heterocariotípicas en gemelos monocoriónicos

25.   En caso de indicación por discordancia por anomalía, la interrupción selectiva del embarazo en gemelos monocoriónicos debe realizarse siempre mediante un método de oclusión vascular y nunca mediante inyección fetal intravascular.


domingo, 1 de septiembre de 2024

ROTURA DE MEMBRANAS EN LA PERI VIABILIDAD 2024

Gynec online


¿Qué es la rotura prematura de membranas pre y periviable?

 “Periviable” denota el período en el que el feto puede sobrevivir fuera del útero con intervenciones de soporte vital, pero aún con un alto riesgo de muerte o morbilidades graves.

Las tasas de supervivencia neonatal hasta el alta en este período varían del 23% al 27% para los nacimientos a las 23 semanas de gestación, del 42% al 59% para los nacimientos a las 24 semanas de gestación y del 67% al 76% para los nacimientos a las 25 semanas de gestación.

Los partos antes de las 23 semanas de gestación tienen una tasa de supervivencia neonatal del 5% al ​​6%, y la tasa de morbilidad grave es del 98% al 100% entre los sobrevivientes.

¿Cuáles son las opciones de tratamiento después de un diagnóstico de rotura prematura de membranas previable y periviable?

Las opciones de tratamiento para la rotura prematura de membranas previa y periviable incluyen el tratamiento expectante y la atención del aborto.

Después del diagnóstico deben ser evaluadas para detectar signos y síntomas de infección, hemorragia y trabajo de parto en curso, lo que podría descartar el tratamiento expectante como una opción.

En particular, aunque la amniocentesis puede ser útil para diagnosticar una infección intra-amniótica, no debe retrasar el tratamiento clínico descrito anteriormente.

¿Cuáles son las consideraciones éticas clave al tratar a pacientes embarazadas con rotura prematura de membranas previa y periviable?

El algoritmo de evaluación del riesgo materno de la Sociedad de Medicina Materno-Fetal resume los complejos factores médicos y contextuales que afectan el riesgo materno en el embarazo:

(1) la capacidad del sistema de atención médica para controlar la afección,

(2) el pronóstico para el feto y el neonato,

(3) la capacidad de la paciente embarazada para controlar la afección,

(4) el deseo de la persona de estar embarazada y

(5) la experiencia de los profesionales de la atención médica locales o disponibles ( Figura 1 ).

La integración de estos factores con la tolerancia o la visión del riesgo de la paciente puede informar la toma de decisiones con respecto al manejo del embarazo después de una rotura prematura de membranas pre- y periviable.

En el caso de las mujeres embarazadas estables con rotura prematura de membranas (PPROM) periviable que desean continuar con el embarazo y no tienen contraindicaciones para la conducta expectante, un marco ético puede ayudar a la paciente embarazada a sopesar los riesgos y beneficios

Los principios de beneficencia (“hacer el bien”) y no maleficencia (“abstenerse de causar daño”) pueden guiar las decisiones sobre el tratamiento para mejorar la vida de otra persona sin aumentar el daño ni prolongar la vida asociada con un sufrimiento significativo, respetar la autonomía, la justicia requiere brindar una atención equitativa

 

¿Cómo se debe asesorar a las embarazadas con rotura prematura de membranas pre y periviable sobre las opciones de tratamiento?

El escenario de la rotura prematura de membranas pre y periviable es único porque continuar el embarazo tiene un riesgo materno sustancial y no tiene ningún beneficio materno directo aparte del posible beneficio emocional de intentar mejorar los resultados para el feto, y el aborto no tiene ningún beneficio fetal o neonatal aparte de prevenir potencialmente el sufrimiento después del nacimiento de un neonato extremadamente prematuro.

Recomendamos que reciban asesoramiento individualizado sobre los riesgos y beneficios maternos y fetales tanto de la atención del aborto como de la conducta expectante para orientar una decisión informada.

A todas las pacientes con rotura prematura de membranas pre y periviable se les debe ofrecer atención del aborto. La conducta expectante también se puede ofrecer en ausencia de contraindicaciones (GRADO 1C)

¿Cuáles son los riesgos maternos asociados con el manejo expectante de la rotura prematura de membranas previa y periviable antes del parto en comparación con la atención del aborto?

En comparación con la atención del aborto, el manejo expectante de la rotura prematura de membranas pre y periviable aumenta el riesgo de múltiples complicaciones maternas, incluidas infecciones, hemorragias y muerte.

En general, de los pacientes que inicialmente eligieron un manejo expectante, el 37% experimentó morbilidad materna sin supervivencia neonatal, el 23% tuvo morbilidad materna y un bebé que sobrevivió hasta el alta hospitalaria, el 24% no tuvo morbilidad materna ni supervivencia neonatal, y solo el 16% evitó la morbilidad materna y tuvo un bebé que sobrevivió hasta el alta

 



¿Cuáles son los resultados perinatales y de latencia promedio asociados con el manejo expectante de la rotura prematura de membranas previa y periviable?

Dado que el manejo expectante de la rotura prematura de membranas pre y periviable no proporciona ningún beneficio médico directo a la embarazada, la probabilidad de supervivencia y morbilidad neonatal es a menudo primordial para la toma de decisiones.

El objetivo principal del manejo expectante después de una rotura prematura de membranas previa y periviable en pacientes que desean continuar con el embarazo es alcanzar una edad gestacional en la que el neonato pueda sobrevivir con intervenciones de soporte vital después del nacimiento.

Una mejor medida de la latencia después de una PPROM previa y periviable puede ser la proporción de individuos cuyos embarazos alcanzan la viabilidad después de un manejo expectante. Un estudio de cohorte prospectivo  PPROMXIL-III encontró que el 40% de las personas que se sometieron a un manejo expectante lograron la viabilidad, definida en este estudio como 24 semanas de gestación, con una latencia media de 9 días

En la cohorte canadiense, solo el 27% de las personas que se sometieron a un manejo expectante lograron la viabilidad con una latencia media de 7 días. Cabe destacar que hubo una amplia variación en la latencia en ambos estudios.

Una de las principales preocupaciones es la hipoplasia pulmonar y muerte o enfermedad pulmonar grave, sin embargo, la hipoplasia pulmonar es difícil de predecir prenatalmente.

En la cohorte PPROMEXIL-III, 4 de cada 10 neonatos nacidos vivos que no sobrevivieron hasta el alta fueron diagnosticados con hipoplasia pulmonar, lo que sugiere que puede ser un gran contribuyente a la mortalidad neonatal, la dificultad respiratoria y la displasia broncopulmonar son comunes entre los neonatos sobrevivientes, con incidencias de hasta el 50% al 80%.

Se han observado otras complicaciones neonatales menos comunes, como deformidades esqueléticas, hemorragia intraventricular, enterocolitis necrotizante, sepsis y retinopatía del prematuro, en hasta el 5% al ​​25% de los casos.

A largo plazo problemas respiratorios ,una peor función pulmonar, hipertensión pulmonar leve y menor consumo máximo de oxígeno , más dificultades motoras y una tendencia hacia más problemas de aprendizaje y atención.

¿Existen factores clínicos que puedan predecir los resultados con el manejo expectante ?

Entre todas las características obstétricas  la edad gestacional más tardía y un mayor volumen de líquido amniótico residual se asocian de manera más consistente con una mejor supervivencia perinatal.

El volumen de líquido amniótico residual después de PPROM también se asocia con resultados neonatales diferenciales.  Sin embargo, el anhidramnios no excluye definitivamente la supervivencia, ya que estudios previos han informado tasas de anhidramnios que van del 7% al 38% entre los neonatos sobrevivientes.

La edad materna >35 años y la gestación gemelar se asociaron con mayores probabilidades de morbilidad materna compuesta, incluyendo sepsis, ingreso en la unidad de cuidados intensivos, insuficiencia renal aguda, necesidad de legrado uterino o histerectomía, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, necesidad de transfusión sanguínea, necesidad de readmisión o muerte .

¿cuáles son las intervenciones preparto que mejoran los resultados perinatales?

Antibióticos

Se recomiendan antibióticos de amplio espectro para el tratamiento de la rotura prematura de membranas previa y periviable a las <34 semanas de gestación y se pueden considerar entre las 20 0/7 y las 23 6/7 semanas para prolongar la latencia y reducir la morbilidad neonatal.

El régimen antibiótico recomendado incluye un ciclo de 7 días de terapia antibiótica con una combinación de ampicilina intravenosa y eritromicina durante 48 horas, seguido de amoxicilina oral y eritromicina durante 5 días adicionales según los datos de un ensayo clínico aleatorizado.

 La azitromicina se puede utilizar como una alternativa a la eritromicina en entornos donde no está disponible, dado que los estudios observacionales no han encontrado evidencia de una disminución de la eficacia y un beneficio potencial con tasas reducidas de corioamnionitis.

Se debe evitar la amoxicilina-ácido clavulánico porque se ha asociado con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante.

Corticosteroides prenatales, sulfato de magnesio

En relación con otras intervenciones prenatales que pueden utilizarse durante el tratamiento expectante de la PPROM en edades gestacionales posteriores, no se recomienda la administración de corticosteroides prenatales y sulfato de magnesio hasta el momento en que el equipo de atención médica considere apropiado un ensayo de reanimación neonatal y cuidados intensivos y la paciente lo desee

Las amnioinfusiones seriadas y el amnioparche se consideran en investigación y deben usarse solo en un entorno de ensayo clínico; no se recomiendan para el cuidado de rutina de la ruptura prematura de membranas previa y periviable.

¿Debe retirarse el cerclaje cervical transvaginal después de una rotura prematura de membranas pre y periviable?

No existe consenso en torno al manejo del cerclaje después de una rotura prematura de membranas previa y periviable a cualquier edad gestacional.

El manejo del cerclaje después de una PPROM  es similar al manejo del cerclaje después de una PPROM a edades gestacionales posteriores

Es razonable retirar el cerclaje o dejarlo en su lugar después de analizar los riesgos y beneficios e incorporar la toma de decisiones compartida .

¿Cuáles son los riesgos en embarazos posteriores?

El único factor que se asoció de forma independiente con el parto prematuro recurrente después de una rotura prematura de membranas previa fue el antecedente de otro parto prematuro previo.

La colocación de cerclaje para el manejo de embarazos posteriores después de una PPROM periviable se asoció con mayores probabilidades de parto prematuro en un estudio de cohorte retrospectivo en Israel

Sobre la base de los datos existentes limitados, en embarazos posteriores después de un historial de PPROM previable o periviable, recomendamos seguir las pautas para el manejo de personas embarazadas con un parto prematuro espontáneo previo.

El cerclaje indicado por la historia debe reservarse para individuos con características históricas clásicas de insuficiencia cervical o una pérdida inexplicable en el segundo trimestre en ausencia de desprendimiento de placenta.

 


jueves, 1 de agosto de 2024

Inducción a las 39 semanas con cesárea previa resulta en mas partos vaginales que conducta expectante

Gynec online  en prensa AJOG




En resumen, nuestro estudio encontró que la colocación de una inducción electiva a las 39 semanas de gestación en pacientes de bajo riesgo, con una cesárea previa, en comparación con el manejo expectante, se asocia con mayores tasas de parto vaginal sin mayores riesgos de resultados perinatales adversos.

A medida que nos esforzamos por mejorar los resultados maternos, la disminución del número de cesáreas repetidas desempeñará un papel importante en la disminución de la morbilidad y la mortalidad maternas.

Nuestros resultados muestran que la colocación de inducción a las 39 semanas de gestación en pacientes de bajo riesgo  puede ser un método para optimizar el parto vaginal luego de cesárea en forma exitosa. 

Dada la naturaleza retrospectiva de nuestro estudio y las limitaciones mencionadas anteriormente, la consideración de la colocación de inducción electiva en pacientes con una cesárea previa, debe adoptar un enfoque individualizado, centrado en la persona. 

Se necesita investigación adicional para desarrollar protocolos óptimos para la colocación de inducción en esta población de pacientes.


martes, 30 de julio de 2024

TERAPIA HORMONAL MENOPAUSICA

Gynec online

Dada la enorme confusión y los intentos de relativizar la información disponible- enviamos un esquema simplificado de la revisión de bibliografía más amplia disponible, usando el esquema de "eligibilidad" que nos es familiar para los anticonceptivos.

La Terapia Hormonal para síntomas menopáusicos (THM- actual denominación) está indicada para síntomas moderados o severos que no calman con otros métodos  (única indicación indiscutida).  A diferencia de la insuficiencia ovárica en jóvenes en la que si es terapia de Sustitución Hormonal,, donde si tiene papel en prevención de enfermedades.




CRITERIOS OMS de elegibilidad

Categoría 1: No hay restricciones en el uso de THT

Categoría 2: Los beneficios superan los riesgos.

Categoría 3: Los riesgos generalmente superan los beneficios.

Categoría 4: No se debe utilizar THT


condición

 

TH combinada

Estrógenos solos

tibolona

local

edad

Duración años

oral

Td

oral

Td

 

 

-40

-5

1

1

1

1

no

1

+5

1

1

1

1

no

1

40-44

-5

2

1

2

1

2**

1

+5

2

2

2

2

2**

1

45-49

-5

2

2

2

1

2**

1

+5

2

2

2

2

2**

1

50-59

-5

2

2

2

2

2

1

+5

2

2

2

2

2

1

60-69

-5

2/3  ***

2/3***

2/3***

2/3***

2

1

+5

2/3***

2/3***

2/3***

2/3***

2

1

+70

-5

3

3

3

3

2

1

+5

3

3

3

3

3

1


*** continuación es categoría 2 -Iniciación categoría 3

** evidencia muy limitada

condición

Terapia combinada

Estrógenos solos

tibolona

local

observaciones

 

oral

td

oral

td

 

 

 

 

 

 ** combinación drospirenona

Riesgo trombosis

4

3

4

3

no

1

Trombofilia asintomática

4

2

3

2

no

1

Migraña sin aura

2

2

2

2

no

1

Migraña con aura

3

2

3

2

2

1

HTA

2/1**

2

2

2

2

1

fumar

3

2

3

2

no

1

IMC + 30

3

2

3

2

no

1

 



principales farmacos  que no se deben combinar

antiepilépticos
antineoplasicos
inhibidores de aromatasa
Moduladores selectivos de receptores esteroideos SERMs