lunes, 21 de diciembre de 2020

Coronavirus (COVID-19) información del CDC

 Coronavirus (COVID-19) información del CDC

https://espanol.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/index.html


respuesta inmunitaria

  • Los macrófagos absorben y digieren los gérmenes y las células muertas o a punto de morir. Los macrófagos dejan en el organismo los llamados antígenos, partes de los gérmenes invasores. El organismo identifica los antígenos como peligrosos y estimula los anticuerpos para que los ataquen.
  • Los linfocitos B son glóbulos blancos que actúan como defensa. Producen anticuerpos que atacan las partes del virus que dejaron atrás los macrófagos.
  • Los linfocitos T son otro tipo de glóbulo blanco. Atacan a las células del organismo que ya están infectadas.

El organismo conserva algunos linfocitos T, conocidos como células de memoria, que entran en acción rápidamente si el organismo se vuelve a encontrar con el mismo virus.


Cómo actúan las vacunas contra el COVID-19

Por distintos mecanismos todos los tipos de vacunas determinan que quede un suministro de linfocitos T de "memoria", además de linfocitos B que recordarán cómo combatir ese virus en el futuro.


Tipos de vacunas

  • Las vacunas ARNm contienen material del virus que causa el COVID-19, el cual instruye a nuestras células a crear una proteína inocua que es exclusiva del virus. Una vez que nuestras células copian la proteína, destruyen el material genético de la vacuna. Nuestro organismo reconoce que esa proteína no debería estar presente y crea linfocitos T y linfocitos B que recordarán cómo combatir el virus que causa el COVID-19 si nos infectamos en el futuro.
  • Las vacunas de subunidades proteicas incluyen porciones inocuas (proteínas) del virus que causa el COVID-19, en lugar del germen completo. Una vez vacunados, nuestro sistema inmunitario reconoce que las proteínas son ajenas a nuestro organismo y comienza a crear linfocitos T y anticuerpos. Si nos llegamos a infectar en el futuro, las células de memoria reconocerán al virus y lo combatirán.
  • Las vacunas de vectores virales contienen una versión debilitada del virus vivo, un virus diferente del que causa el COVID-19, con material genético del virus que causa el COVID-19 incorporado (esto se llama vector viral). Una vez que el vector viral está en nuestras células, el material genético les da instrucciones a las células para que produzcan una proteína que es exclusiva del virus que causa el COVID-19. Con estas instrucciones, nuestras células hacen copias de la proteína. Esto despierta en nuestro organismo una respuesta y empieza a crear linfocitos T y linfocitos B que recordarán cómo combatir el virus si nos llegamos a infectar en el futuro.

Vacunas autorizadas y recomendadas

·         ​​​​Vacuna contra el COVID-19 de Pfizer-BioNTech

·         La vacuna contra el COVID-19 de Moderna​​


Vacunas en ensayos clínicos de fase 3 … (USA)

  • La vacuna contra el COVID-19 de AstraZeneca
  • La vacuna contra el COVID-19 de Janssen

 

Cómo actúan las vacunas de ARNm contra el COVID-19

Las vacunas de ARNm contra el COVID-19 les dan instrucciones a nuestras células para que produzcan una porción inocua de lo que se conoce como "proteína Spike". La proteína Spike está presente en la superficie del virus que causa el COVID-19.

la célula muestra la porción de la proteína creada sobre su superficie. Nuestro sistema inmunitario reconoce que la proteína es un cuerpo extraño y comienza a generar una respuesta inmunitaria y producir anticuerpos, como sucede cuando se produce una infección natural contra el COVID-19.

 

Las vacunas de ARNm son nuevas, pero no desconocidas

Se han estudiado versiones de vacunas de ARNm contra la influenza, el zika, la rabia y el citomegalovirus (CMV). Es posible que la tecnología de vacunas de ARNm nos permita en el futuro lograr protección para diferentes enfermedades.

Además de en vacunas, las investigaciones sobre cáncer han utilizado la tecnología de ARNm para desencadenar la respuesta del sistema inmunitario a ciertas células cancerosas específicas.

 

viernes, 18 de diciembre de 2020

EMBARAZO Y COVID 19- actualización

 LECTURA DE

Perinatal Maternal-Fetal/Neonatal Transmission of COVID-19: A Guide to Safe Maternal and Neonatal Care in the Era of COVID-19 and Physical Distancing

Marie Altendahl

Neoreviews  2020 Dec;21(12):e783-e794.

 doi: 10.1542/neo.21-12-e783.

Pocos estudios han investigado cómo el embarazo e infancia modifican los riesgos asociados con COVID-19.

Durante embarazo, las mujeres tienen cambios en la inmunidad celular, que la hacen más susceptibles a infecciones graves. Se agregan los cambios en la fisiología respiratoria.

Los recién nacidos también son más susceptibles.


PRESENTACIÓN CLÍNICA Y DIAGNÓSTICO EN EMBARAZADAS

La presentación es - Las mujeres embarazadas informan con mayor frecuencia que experimentan tos seca (65,6%), fiebre (48,3%), mialgia (37,9%), o ningún síntoma (33%).

CDC informa que no hay diferencias en la frecuencia de tos o dificultad para respirar entre embarazadas y no embarazadas. Los dolores de cabeza, dolores musculares, fiebre, escalofríos y síntomas de diarrea se ven con menos frecuencia que las mujeres no embarazadas.

Hay que destacar el largo porcentaje de asintomáticas 33%. Lo que justifica en testeo de toda embarazada que ingrese.


RESULTADOS DE LA INFECCIÓN EN EMBARAZADAS.

Aunque el pronóstico de la infección por COVID-19 es favorable

en la mayoría de las mujeres embarazadas, (24) investigaciones recientes generan preocupaciones de que las mujeres embarazadas pueden tener un mayor riesgo de que sus contraparte no embarazadas- (particularmente en obesas).

CDC informa que las embarazadas tienen 5.4 veces más probabilidades de ser hospitalizados, 1,5 veces más probabilidades de ser admitidas en CTI y 1,7 veces más probabilidades de someterse a ventilación que las mujeres no embarazadas con COVID-19.

Los casos más graves notificados se dan en mujeres embarazadas mayores de 35 años de edad o con comorbilidades como asma u obesidad.

El parto de pretérmino es muy prevalente entre 24% a 47% de las mujeres sintomáticas . Muchos fueron iatrogénicos sin embargo, la enfermedad sistémica en general aumenta la tasa  de parto prematuro.

Se recomienda ecografía seriada para detectar restricción por infección viral – la utilidad del monitoreo y perfil biofísico no está determinada-  No es indicación de finalizar el embarazo la infección COVID-19-.

La utilidad de los corticoides para maduración pulmonar esta bien establecida no así la de sulfato de magnesio.


ATENCION DE LA EMBARAZADA

La enfermedad covid en la embarazada requiere internación y atención multidiciplinaria

Teóricamente existen mayores riesgos para el neonato, tales como infección, complicaciones relacionadas con el sangrado materno o eventos tromboembólicos, así como alteraciones placentarias / fetales, no se conoce la evolución a largo plazo.

El tratamiento materno se basa en dexametasona- heparina y remdesivir. Puede necesitar soporte respiratorio.

Un problema al nacimiento es reducir las posibilidades de contagio del personal.


TRANSMISION VERTICAL

La transmisión vertical vía hemática al feto o en la lactancia está bien establecida así como la respiratoria luego del nacimiento. Hay diferentes resultados según se busque el virus en Placenta (mayor concentración) en LA o en hisopado del RN, para determinar la tasa exacta de transmisión.


TRANSMISION EN EL NACIMIENTO

Hay una proporción elevada de nacimientos por cesárea en pacientes sintomáticas.

Frente a la falta de evidencia de las diferencias vaginales y por cesárea deberían considerarse las consecuencias a largo plazo de la cesárea.

Además, el parto por cesárea requiere transporte de pacientes de la UCI al quirófano habitación puede aumentar el riesgo de transmisión del SARS-CoV-2 tanto los trabajadores del hospital como otros pacientes.

Se ha demostrado que el parto es seguro para  embarazadas con COVID-19 y sus recién nacidos. (86) El  modo de nacimiento debe ser dictado por las indicaciones obstétricas de rutina y no el COVID-19 .


TRANSMISION EN LALACTANCIA

Aunque los resultados de las investigaciones actuales son prometedores para la seguridadde la lactancia materna  con COVID-19 se necesitan más investigación.

La investigación actual indica que el riesgo de transmisión a través de la leche materna es baja y, por lo tanto, la lactancia no debe suspenderse.

La leche materna es muy importante para una nutrición adecuada y desarrollo inmunológico del neonato. Sin embargo la lactancia materna requiere un estrecho contacto materno-neonatal que potencialmente pueden aumentar el riesgo de transmisión.


VACUNAS ARN m PARA EMBARAZADAS?

 LECTURA

Fuente CDC

What Clinicians Need to Know About the Pfizer-BioNTech COVID-19 Vaccine 

Amanda Cohn, MD

https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/downloads/pfizer-biontech-vaccine-what-Clinicians-need-to-know.pdf

No hay datos sobre la seguridad de las vacunas COVID-19 en mujeres embarazadas - Los estudios de toxicidad para el desarrollo y la reproducción animal (DART) y en humanos están en curso .

No obstante Vacunas de ARNm  no son vacunas vivas - Se degradan rápidamente por procesos celulares normales y no ingresan al núcleo de la célula

COVID-19 y el embarazo: (contrariamente a lo q se creía al inicio) tiene  mayor riesgo de enfermedad grave (ingreso en la UCI, ventilación mecánica y muerte): podría haber un mayor riesgo de resultados adversos del embarazo, como el parto prematuro.

Consideraciones a tener para la vacunación en embarazadas:

  • - nivel de transmisión comunitaria de COVID-19 (riesgo de adquisición)
  • - su riesgo personal de contraer COVID-19 (por ocupación u otras actividades)
  • - los riesgos de COVID-19 para ella y los riesgos potenciales para el feto
  • - el eficacia de la vacuna –
  • -los efectos secundarios conocidos de la vacuna
  • - la falta de datos sobre la vacuna durante el embarazo

Se debe aconsejar a las mujeres embarazadas que experimenten fiebre después de la vacunación

tomar acetaminoféno ya que la fiebre se ha asociado con resultados adversos del embarazo

  • Las pruebas de rutina para el embarazo antes de recibir una vacuna COVID-19 no están

recomendadas.

  • No existen datos sobre la seguridad de las vacunas COVID-19 en mujeres lactantes o la

efectos de las vacunas de ARNm en el lactante o la producción / excreción de leche

  • Las vacunas de ARNm no se consideran vacunas de virus vivos y no se cree que sean un

riesgo para el lactante

  • Si una mujer lactante forma parte de un grupo (p. Ej., Personal sanitario) que

se le recomendó recibir una vacuna COVID-19, puede optar por vacunarse


COVID NOVEDADES- anticuertpos monoclonales

 

lectura Thursday, December 17, 2020

Investigational COVID-19 therapeutics to be evaluated in large clinical trials NIH trial enrolling people hospitalized with COVID-19.

https://www.nih.gov/news-events/news-releases/investigational-covid-19-therapeutics-be-evaluated-large-clinical-trials

Dos ensayos clínicos de fase 3 controlados y aleatorizados han comenzado a evaluar los anticuerpos monoclonales para tratamiento de personas hospitalizadas con COVID-19 moderado.

Está patrocinado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud.

Un subestudio está evaluando VIR-7831, un anticuerpo monoclonal desarrollado a través de una asociación entre GlaxoSmithKline y Vir Biotechnology

El otro subestudio está evaluando la combinación de BRII-196 y BRII-198, dos anticuerpos monoclonales neutralizantes fabricados por Brii Biosciences.

Los anticuerpos son proteínas que combaten las infecciones producidas naturalmente por el sistema inmunológico. Los anticuerpos pueden evitar que los virus infecten las células, a veces uniéndose a la superficie de los virus. Las versiones sintéticas de estos anticuerpos, preparadas en un laboratorio, se conocen como anticuerpos monoclonales.

Inicialmente, los investigadores inscribirán a aproximadamente 450 voluntarios que han sido hospitalizados con COVID-19 leve a moderado con menos de 13 días de síntomas. Después de cinco días, los síntomas de los participantes se evaluarán.

Si un anticuerpo parece ser seguro y eficaz, cada subestudio inscribirá a 700 personas más. Trescientas cincuenta de esas personas serán asignadas para recibir la intervención y 350 recibirán el placebo.

Previamente un anticuerpo monoclonal diferente conocido como LY-CoV555, desarrollado por Eli Lilly, fue suspendido basándose en la baja probabilidad de que la intervención tenga valor clínico para los pacientes en el estudio.

ACTIV-3 es parte de la asociación público-privada NIH- Accelerating COVID-19 Therapeutic Interventions and Vaccines (ACTIV) para desarrollar una estrategia de investigación coordinada para priorizar y acelerar el desarrollo de los tratamientos y vacunas más prometedores.

jueves, 17 de diciembre de 2020

INFERTILIDAD MASCULINA

lectura de 

Male infertility

Ashok Agarwal, Saradha Baskaran

LANCET Published Online December 10, 2020

 https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(20)32667-2

Según la OMS infertilidad es la incapacidad de concebir de una pareja expuesta al embarazo durante 12 meses. Afecta a un 10 a 12 % de las parejas. La tasa de infertilidad aumenta anualmente aprox 0.4% en las mujeres y 0.3% en los hombres.  La tasa de mortalidad es mayor en hombres infértiles comparados con los fértiles.  Los bajos niveles de testosterona se asocian con morbilidad y la población masculina infértil tiene más incidencia de cáncer, por lo que es una sub población de riesgo.

La obesidad y la diabetes se asocia a sub fertilidad y se relaciona a la salud de la siguiente generación por mecanismos epigenéticos (transmisión trans generacional). Un espermograma alterado muchas veces expresa una mala condición metabólica.

La causa de la infertilidad reside únicamente en el hombre en el 20-30% de los casos y contribuye en otro 20%.

El conteo espermático ha caído en un 60% entre 1973 y 2011.


CAUSAS

 Las causas pueden ser congénitas- adquiridas e idiopáticas

1.       Congénitas

Las congénitas más comunes son- la ausencia de deferentes por Fibrosis Quística-   síndrome de Kallman (o  variantes)- Anomalías cromosómicas- microdelecciones del cromosoma Y.  también criptorquídeas- Kleinefelter- obstrucción congénita- endocrinopatías genéticas- insensibilidad parcial a los andrógenos.

2.       Adquiridas

Varicocele (40% del total)- infecciones como orquitis y epididimitis- uretritis prostatitis (20%)- pero también trauma- tumores-hipogonadotrofismo adquirido- -tratamientos oncológicos. Enfermedades sistémicas como la cirrosis- anticuerpos antiespermáticos-  cirugías y disfunciones sexuales.

3.       Idiaopática

En esta población se encuentra muy relacionado al estrés oxidativo- exposición a tóxicos ambientales. Alcohol, tabaquismo, drogas estrés psicológico y edad avanzada.

 

EVALUACIÓN-

Debe realizarse luego de 12 meses de exposición al embarazo o 6 meses si la mujer es de más de 35 años. Comienza con HC y examen físico. Es referida a la pareja

Si el espermograma es patológico debe ser visto por especialista en infertilidad

La HC permitirá clasificarla en primaria y secundaria-

Las epididimitis o prostatitis etc son muy comunes y empeoran la calidad del semen. Las prostatitis se deben generalmente a E coli (mayores de 35) y uretritis- epididimitis a clamydia y gonococo.  Es sospechado por abundancia de células redondas peroxidasa positivo en el espermograma.

Tabaco y cannabis empeoran la calidad espermática- La relación entre obesidad- resistencia a la insulina y empeoramiento espermático está bien establecida.

La historia sexual con una frecuencia de rekaciones al menos cada 48 hs al momento de la ovulación es recomendada. La alteración más común masculina es el deseo hipoactivo y la eyaculación precoz. Puede verse el uso de lubricantes muchos de los cuales tienen efecto espermicida.


ESPERMOGRAMA

Se toman como referencia los valores de OMS 2010 aunque criticados por no contar con valores para diferente etnias y poblaciones, variaciones biológicas y relación al factor femenino.

VOLUMEN  1.5 ML o más

CONCENTRACION DE ESPERMATOZOOS-  15X 10 A LA 6 o más-

TOTAL ESPZ          39 X 10 a la 6 o más

MOTILIDAD 35% o más-

VITALIDAD 58% o más

MORFOLOGÍA NORMAL    4% o más’

Una dificultad adicional es la variación entre laboratorios- en USA un 60% cumplen standares OMS de calidad, en Inglaterra 5%.  Espermogramas semi automatizados y automatizados se han introducido utilizando inteligencia artificial.


EXÁMEN FÍSICO

Fenotipo, vello corporal ginecomastia- caracteres sexuales secundarios y genitalia.

Curvaturas del pene hipospadias epispadias. Tamaño y consistencia testicular. Tumores testiculares, agrandamiento epididimario (obstrucción) o lo contrario (agenesia).

Los cordones espermáticos deben evaluarse en decúbito supino y de pie, lo que permite la detección de varicocele. Los varicoceles se clasifican por tamaño: el grado 1 es palpable solo con la maniobra de Valsalva, el grado 2 es palpable sin maniobra de Valsalva, y el grado 3 es visible en descanso.  Aunque el tacto rectal no es rutinariamente realizado, está indicado enhombres con bajo volumen de eyaculación.  La próstata debe estar evaluada por tamaño y consistencia. Un quiste en la línea media o vesículas seminales prominentes podría indicar obstrucción del conducto.

 

EVALUACIÓN HORMONAL

Está indicado con una cuando hay una concentración espermática menos de 10 millones-  endocrinopatía o empeoramiento de la función sexual.

Incluye FSH y testosterona total- si es baja completar toda la evaluación endocrina.

Hipogonadismo se diagnostica con testosterona menor a  240 o 300 mg dl (dependiendo de la guía ) u 8 nanom-L.

El rol de la prolactina en infertilidad femenina está bien establecido- no es así en el hombre- escasa elevación no es importante, marcada elevación con testosterona baja si (posible prolactinoma 40%)

Baja testosterona y baja FSY (y LH)-  hipogonadismo  hipogonadotropo

Baja testosterona y gonadotrofinas altas Falla testicular (no obstructiva)

Valores normales--------------------Inconcluso

Prolactina alta (marcada) con testosterona baja o Normal    Hiperprolactinemia


ESTUDIOS GENETICOS

Afectan a un 15 % de los varones con esterilidad (78 genes vinculados con 92 fenotipos).

Son generalmente azoospermicos o oligozoospermicos severos con incremento de aneuploidias.  Se asocian a fallas de icsi repetidas- aborto recurrente- y transmisión vertical de defectos, (evitables con diagnóstico pre implantacional).

El cariotipo aporta el mayor número de diagnósticos (Kleinefelter xxy el más común), seguido de traslocaciones, inversiones y delecciones.

Varias sociedades recomiendan cariotipo con menos de 5 millones x ml. La sociedad europea cuando es menor de 10 millones, y cuando hay abortos, malformaciones o retraso mental en la familia.

El estudio de microdelecciones del cromosoma Y está indicado con conteo menos de 5 millones. Y es mandatorio con menos de 1 millon. ( se transmiten al varón)

Muchas azoospermias obstructivas  (ausencia de deferentes) por fibrosis quística tienen la mutación y no la enfermedad. En estos casos está indicado el estudio de la pareja.


IMÁGENES

La ecografía testicular es de elección. Puede verse varicoceles y las características testiculares. Si se sospecha obstrucción d (sobre la base de historial, examen físico y análisis de semen) puede hacerse una ecografía transrectal para evaluar la presencia de dilatación de vesículas, quiste prostático de la línea media y dilatación del conducto.

 

TEST ESPECIALES

Test funcionales- de la fragmentación de la cromatina (DNA- fragmentación test).  Las guías no lo recomiendan de rutina por falta de estandarización etc. Está indicado en aborto recurrente o infertilidad masculina inexplicada., (fragmentación más de 30% se asocia a baja tasa de embarazos).   Está indicada en la recurrente falla de técnicas de alta complejidad-

 La medición del stress oxidativo permanece como experimental.

 

 MANEJO

AZOOSPERMIA -  puede ser pre testicular- testicular o post testicular

Pretesticular- en general hipogonadismos hipogonadotróficos – testículos pequeños- gonadotrofinas y testosterona baja (ejemplo Kallman y exceso de andrógenos externos)  responden relativamente a estímulo con gonadotrofinas.

Descartada la causa pre testicular hay que diferenciar entre obstructiva y no obstructiva.

Ya no se recomienda la biopsia testicular para realizar este diagnóstico. Generalmente, un valor de corte de 7 · 6 mIU / mL para FSH y diámetro mayor de  4 · 6 cm se utilizan para diferenciar la azoospermia obstructiva de azoospermia no obstructiva.

Volumen eyaculatorio normal con FSH normal- volumen testicular normal y epidídimos aumentados es obstructiva-  El tratamiento es la recuperación de espermatozoide testiculares o epidídimo ( o reconstrucción- vasoepididimostomia)

Testículos pequeños con FSH alta es una falla testicular primaria (no obstructiva) es punción para icsi- el empeoramiento de la espermatogénesis se asocia a malos resultados (no más de 50% éxito).

La microdisección testicular parece ser mas eficaz que la punción clásica , (pero no hay acuerdo en esto).

VARICOCELE

Es la dilatación de los plexos pampiniformes testiculares presente en el 15% de personas sin esterilidad y 25% en casos de anormalidades espermáticas.  Producen ectasia y aumento de la temperatura testicular con empeoramiento de la espermatogénesis.   La cirugía es discutida

En casos con espermogramas normales no está indicado. Algunas revisiones muestran que con espermograma anormales la cirugía mejora los resultados aunque no mejore mejorar la calidad espermática.  La embolización es una alternativa .

INFERTILIDAD MASCULINA IDIOPÁTICA

Cuando no es encontrada la causa de la alteración espermática.- mejorar el peso – ejercicio- suprimir tóxicos. Empiricamente se ha usado inhibidores de aromatasa y citrato de clomifeno, su eficacia no ha sido probada.

La testosterona exógena inhibe la espermatogénesis. Los antioxidantes no están probados.