martes, 17 de noviembre de 2020

COLESTASIS -10 RESPUESTAS DE LA Society for Maternal-Fetal Medicine (USA)

 LECTURA DE

Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM) Consult Series #53: Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy

AJOG-  Published:November 13, 2020

DOI:https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.11.002

 

La colestasis intrahepática del embarazo (CIH) ocurre en el segundo y tercer trimestre de  embarazo y se caracteriza por prurito y concentraciones elevadas de ácidos biliares en suero.

Si bien la CIH presenta poco riesgo para las madres, confiere riesgo para los fetos de prematuros, líquido amniótico teñido de meconio y muerte fetal.

En el embarazo, la colestasis suele ser auto-limitada y se resuelve después del parto.

La muerte fetal intrauterina es una preocupación importante tanto para los pacientes como para los profesionales de la salud.


1--¿Cuál es el diagnóstico diferencial del prurito en el embarazo?

El prurito es una queja común que afecta aproximadamente al 23% de todos los embarazos

En la mayoría de los casos, no existe un proceso patológico subyacente. Las causas patológicas más frecuentes de los pruritos específicos del embarazo incluyen erupción atópica del embarazo (AEP), erupción polimórfica del embarazo (PEP), penfigoide gestacional (PG) y colestasis intra hepatica CIH.

De estos, los más comunes trastorno pruriginoso del embarazo es AEP, que se asocia con una erupción eccematosa en la cara, párpados, cuello, fosa antecubital y poplítea, tronco y extremidades3.

Y la  PEP, que se asocia con pápulas y placas urticarianas pruriginosas en abdomen y muslos proximales.

PG es raro y está asociado con el desarrollo de vesículas y bullas.  

En la CIH, la picazón es a menudo generalizada pero afecta predominantemente las palmas y en las plantas de los pies, empeora por la noche y generalmente no se asocia con una erupción.


2-¿Cómo se debe evaluar a una mujer con prurito durante el embarazo?

Una anamnesis detallada y un examen físico son imprescindibles para hacer el diagnóstico.

Al evaluar a un paciente en busca de otras posibles causas de prurito, se debe evaluar la aparición, gravedad, factores agravantes y atenuantes, tiempo, historial médico, medicamentos, alergias, antecedentes médicos / familiares de atopia (eccema, rinitis alérgica, asma), contactos domésticos, mascotas, historial de viajes, historial sexual y factores de riesgo para hepatitis, antecedentes de consumo de drogas intravenosas (VIH, hepatitis) y si había antecedentes de prurito cualquier embarazo anterior. Cambios recientes en peso, apetito, color de piel o de ojos (ictericia) y hábitos de sueño. Fatiga excesiva, insomnio,

El malestar, el dolor abdominal y los cólicos no son comunes y pueden justificar causas de prurito y enfermedad hepática.

La exploración física debe valorar la presencia de erupciones, excoriaciones, pápulas,placas o ampollas, por lo general no se presenta una erupción, aparte de las excoriaciones por picazón.

La orina oscura y la ictericia no son comunes  y sugieren otras enfermedades hepáticas.


3-¿Qué evaluación de laboratorio se recomienda para una mujer embarazada con prurito en la que se sospecha CIH

Recomendamos la medición de los niveles séricos de ácidos biliares y transaminasas hepáticas

El diagnóstico clínico de la CIH se basa en los síntomas del prurito y se apoya en la presencia de niveles elevados de ácidos biliares séricos totales y la ausencia de enfermedades asociadas con similares hallazgos y síntomas de laboratorio.

Si está disponible, usar rangos de referencia específicos de ácidos biliares en el  embarazo.

 Un nivel por encima del límite superior de la normalidad se considera diagnóstico.

Si no hay rangos una concentración sérica de ácidos biliares totales de mayor de 10 micromol / L se toma como diagnóstico.

Aumentos en las transaminasas  también se pueden verse en CIH, aunque no son necesarias para el diagnóstico.


4-¿Hay mujeres o poblaciones específicas en riesgo de colestasis del embarazo?

Mujeres con patología hepato-biliar pre existente- Hepatitis C-  cirrosis por Hígado graso no alcohólico-  litiasis-y pancreatitis no alcohólica.

Antecedentes familiares, personales en otro embarazo, multiparidad,  edad avanzada.

 

5-¿Cuáles son las complicaciones de la colestasis del embarazo?

CIH se asocia con varios resultados perinatales adversos, que incluyen muerte fetal, tinción de meconio líquido amniótico y parto prematuro (tanto espontáneo como iatrogénico).

La muerte fetal después de 37 semanas de gestación atribuible a la CIH se estima en aproximadamente un 1,2%. Se ha establecido mediante un extenso metanálisis  un valor de 100 micromol/L de acidos biliares como corte para riesgo de óbito.

Si los niveles de ácidos biliares son más bajos, es posible que exista cierto nivel de riesgo incluso con niveles bajos de ácidos biliares.

La prevalencia del parto prematuro espontáneo aumenta con concentraciones más altas de ácidos biliares totales


6-¿Cuál es el tratamiento recomendado para la colestasis del embarazo?

El ácido ursodesoxicólico (AUDC) es el tratamiento más utilizado para la CIH.

Nosotros recomendamos que el AUDC se utilice como agente de primera línea para el tratamiento de los síntomas .

La dosis inicial típica es de 10 a 15 mg / kg por día, que se puede dividir en doso tres dosis diarias. Los regímenes típicos son 300 mg dos o tres veces al día, o 500 mg dos veces al día. El fármaco suele tolerarse bien, aunque se informan náuseas leves y mareos hasta en el 25% de los pacientes.

Por lo general, se observa una disminución del prurito en una o dos semanas.

Si no se alivia el prurito, la dosis puede ajustarse a un máximo de 21 mg / kg por día.

Por lo general, se observa una mejoría bioquímica en 3-4 semanas.

Los antihistamínicos como difenhidramina o hidroxizina también se han utilizado para el prurito, aunque estos pueden tener un beneficio limitado.

 Antipruriginosos tópicos (mentol cremas, loción de calamina) también son de uso limitado, dado que la picazón suele ser generalizada.

Las pruebas de laboratorio de seguimiento pueden ayudar a guiar el momento del parto, especialmente en casos graves, pero no se recomiendan pruebas seriadas (por ejemplo, semanales).


7-¿Cómo se debe tratar a una mujer embarazada con picazón y ácidos biliares normales?

El prurito en la CIH puede preceder varias semanas al aumento de los ácidos biliares.

Por lo tanto, si los síntomas persisten y no hay otra explicación para el prurito, la medición del ácido biliar total se debe repetir.  

Algunos médicos harán diagnóstico de CIH basados únicamente en síntomas clínicos e inicio del tratamiento con AUDC. Si los exámenes se realizan después de iniciado el tratamiento  es posible que nunca se detecten niveles elevados de ácidos biliares o transaminasas.

 

8-¿Están indicadas las pruebas antes del parto para pacientes con CIH?

Las pruebas fetales antes del parto no son útiles para prevenir óbito en CIH

Se cree que el mecanismo de muerte fetal es un evento repentino en lugar de un proceso vascular placentario crónico.

 La muerte fetal  no se asocia típicamente con restricción del crecimiento fetal, oligohidramnios, o histología placentaria anormal (distinta de la tinción de meconio.

No obstante los ensayos clínicos y los metanálisis respaldan la vigilancia fetal con tasas sustancialmente más bajas de resultados perinatales adversos en comparación con informes anteriores, posiblemente debido a monitoreo con vigilancia fetal y parto prematuro tardío o temprano a término.

Sugerimos que pacientes con diagnóstico de CIH comienzan la vigilancia fetal prenatal a una edad gestacional cuando parto se realizaría en respuesta a pruebas fetales anormales o en el momento de diagnóstico si el diagnóstico se realiza más tarde en la gestación .

 La frecuencia óptima de las a pruebas es desconocida

Debido al mayor riesgo de muerte fetal, las pacientes con CIH deben someterse a una monitorización fetal continua durante el trabajo de parto.


9-¿Cuándo finalizar el embarazo en mujeres con diagnóstico de colestasis?

La tasa de muerte fetal intrauterina aumenta en mujeres con CIH, y la mayoría ocurre en el tercer trimestre.

En la mayoría de los casos de mortinatos, los fetos crecen adecuadamente y no tienen evidencia de anomalías estructurales.

Si bien el riesgo de muerte fetal tardía se evita con una parto planificado, esto debe sopesarse con los riesgos para el recién nacido relacionados con la prematuridad.

​​En un modelo analítico de decisiones demostraron que el momento óptimo para el nacimiento  es a las 36 semanas de gestación

. Nosotros recomendamos que a los pacientes con niveles totales de ácidos biliares ≥100 micromol / L se les ofrezca el parto en las 36 0/7 semanas de gestación, dado que el riesgo de muerte fetal aumenta sustancialmente alrededor esta edad gestacional

Cuando los niveles entre 40  y 100 deben ser individualizados . Recomendamos finalizar en el período entre 36 0/7 y 39 0/7 –

Es razonable  con niveles  menores de <40 micromol / L que puedan ser manejados hacia las 39 dado el bajo riesgo.

La interrupción entre 34 y 36 de efectuarse con valores mayores a 100 y alguno de los siguientes puntos.

1.       Prurito materno insoportable e incesante que no se alivia con farmacoterapia

2.       Previo óbito con CIH y recurrete Colestasis en este embarazo

3.       Antecedentes de muerte fetal intrauterina antes de las 36 semanas de gestación debido a PIC con PIC recurrente en

4.       Enfermedad hepática aguda o preexistente con evidencia clínica o de laboratorio de empeoramiento

Para pacientes con embarazos precoces (37 a 38 semanas de gestación) con prurito indicativo de CIH, sin erupción cutánea y sin resultados de ácidos biliares disponibles para confirmar el diagnóstico, requiere una toma de decisiones compartida que implique una discusión sobre la incertidumbre del diagnóstico,

La certeza diagnóstica y, por lo tanto, el asesoramiento sobre la gestión mejoran si hay transaminasas elevadas o antecedentes de CIH en embarazos previos, y puedeser razonable decidir  en ausencia de resultados de ácidos biliares en estas situaciones.

No está indicado el  parto prematuro <37 semanas de gestación en pacientes con diagnóstico clínico de CIH sin confirmación de laboratorio con ácidos biliares elevados.

 

10 ¿Cuál es la probabilidad de recurrencia?

El riesgo de recurrencia de la CIH puede llegar al 90%, aunque los datos son insuficientes para asesorar correctamente. También hay datos que sugieren que los pacientes con antecedentes de CIH tienen mayor riesgo de desarrollar una enfermedad hepatobiliar posterior, incluida la hepatitis crónica, cirrosis hepática, hepatitis C  y colangitis (HR, 4,2; IC del 95%, 3,1-5,7) .40321 El riesgo parece ser mayor dentro del primer año después del diagnóstico de CIH.

Es importante considerar la re-evaluación de la función hepática después del parto.


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