The use of chromosomal microarray for prenatal diagnosis
Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM);
Lorraine
Dugoff, MD; Mary E. Norton, MD; Jeffrey A. Kuller, MD- octubre 2016
El microarray (MA) es
una técnica de screninng sub cromosómica
sub microscópica que detecta alteraciones que pueden causar una amplia gama
de trastornos humanos, incluido el desarrollo neurológico, anomalías congénitas
como defectos cardíacos. Se recomienda como la prueba de primer nivel en la evaluación
postnatal de anomalías congénitas y trastornos del desarrollo neurológico.
¿Cuáles son los diferentes tipos de microarrays?
Hay 2 tipos de plataformas- single-nucleotide polymorphism
(SNP) arraysy comparative genomic
hybridization (CGH) arrays. Cubren regiones del DNA de enfermedades conocidas. En
el estudio post natal con la clínica se apunta a regiones específicas por lo
que se descartan alteraciones de significado incierto, es por eso que el
estudio postnatal tiene más sensibilidad que el pre- natal.
¿Qué puede detectar MA? En qué se diferencia de un cariotipo?
El cariotipo detecta alteraciones en el número de cromosomas
o traslocaciones, vicibles al microscopio. MA detecta alteraciones sub
microscópicas
En el 2012 un estudio multicéntrico del National Institute
of Child Health and Human Development (NICHD) demostró que MA es más
beneficioso en fetos con alteraciones ecográficas, en fetos con anormalidades y
cariotipo normal.
A diferencia del cariotipo no necesita cultivo celular por
lo que en teoría es más rápida y puede ser estudiado en tejidos macerados de
los óbitos.
La Sociedad de Medicina Fetal recomienda que se ofrezca MA
cuando en casos con anomalías
estructurales fetales y / o muerte fetal y reemplaza la necesidad de cariotipo
fetal en estos casos.
Cuáles son las limitaciones del MA?
MA no es capaz de detectar la totalidad de reordenamientos ,
aunque una gran cantidad no tienen significación clínica- no detecta bajos
niveles de mosaicismos- Puede no distinguir una trisomía 13 de una traslocación
no balanceada (ahí puede ser importante la complementación con criotipo). No
detecta alteraciones de un único gen puntual como fibrosis quística o displasia
esquelética.
Dado las variantes de significado incierto se recomienda por
la SMF Recomendamos que los pacientes en los que se detecta estas alteraciones
deben recibir asesoramiento de expertos que tienen acceso a bases de datos. que
proporcionan información actualizada sobre correlaciones genotipo-fenotipo.
¿Cuándo debería ofrecerse MA, y cuáles son las indicaciones?
En todos los casos con anomalías fetales u óbito- en casos
de anomalías asociadas de alteraciones del cariotipo este le debe preceder,
pero en muchos casos lo sustituye.
¿Cuándo es apropiado realizar sólo un cariotipo? Si se hace cariotipo es necesario MA?
Cariotipo está indicado si (por hallazgos ecográficos) se
piensa en una trisomía 21- 13- 18 o Xo mediante técnica FISH es más rápida y
diferencia bien de las translocaciones o mosaicismos de bajo número. En esos casos MA está indicado si el
cariotipo es normal.
En el caso de aborto recurrente no omitir el cariotipo por
la alta frecuencia de translocaciones.
SMF Recomienda que los pacientes conozcan que MA no detecta
todas las enfermedades genéticas o Síndrome, y específicamente no detecta un
solo punto genético.
¿Qué muestras se pueden utilizar?
Puede ser de amniocentesis, sangre fetal de cordocentesis o
tejido de óbito
¿Hay diferencias entre prenatal y microarrays postnatal?
MAs son recomendados como prueba de diagnóstico de primer
nivel para la evaluación postnatal de individuos con múltiples anomalías
congénitas, retraso desarrollo- discapacidad intelectual, y / o trastornos del
espectro del autismo- Aproximadamente se encuentran alteraciones en el 15% de
los casos con cariotipos convencional normal.
En el caso prenatal es más dificultoso en el caso de fetos
sin anomalías estructurales y con alteraciones en el MA ya que que hay poca
información aún sobre la correlación clínica y puede causar stress materno y
consideraciones de interrupción.
Indicaciones según guías
ACOG y SMFM En
alteraciones estructurales fetales u óbito reemplazando al cariotipo en esos
casos- Si la indicación no deriva de anomalía estructural realizar ambos ,
cariotipo y MA
SOGC- en fetos
con anomalías estructurales
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