sábado, 8 de junio de 2019

CANCER DE ENDOMETRIO review


Actualización

Lectura de

Endometrial cancer e an update

 Peter A Sanderson

OBSTETRICS, GYNAECOLOGY AND REPRODUCTIVE MEDICINE 2019 junio en prensa

El cáncer de endometrio, relacionado a la obesidad se encuentra en incremento, acorde a la epidemia de esta.  Diagnosticado precozmente tiene buen pronóstico y curabilidad.
Recientemente se actualizaron los subtipos. (The Cancer Genome Atlas (TCGA).

PATOLOGÍA


La mayoría son epiteliales- adenocarcinomas, tradicionalmente clasificados en tipo 1 o 2 clínico, histológicamente.

El tipo 1 más común (80%) es el de tipo endometroide, estrógenodependiente- asociado a hiperplasia endometrial. Está relacionado a exposición estrogénica sin progestágenos (SOP, administración de E, tumores de la granulosa, obesidad , tamoxifeno etc )

Nueva evidencia lo relaciona a disruptores endócrinos químicos y alteraciones génicas

El tipo 1 se divide de 1 a 3 según el grado de diferenciación. El G3 es el menos diferenciado y más agresivo, se comporta más como el sub tipo 2.

El sub tipo 2 no es estrógeno dependiente y puede ser del tipo seroso, de células claras o mixtos, además de otros muy raros.

No se asocia a los factores del subtipo 1 y asienta en un endometrio atrófico. Es más invasivo y se relaciona a defectos genómicos.

La diferenciación entre ambos subtipos puede no ser sencilla y sobreponerse uno al otro.

Hay actualmente, desde el 2013, una clasificación genómica

i)       Ultra-mutated cancers with DNA polymerase epsilon (POLE ) mutations (7%)

ii)     Hypermutated cancers with microsatellite instability (28%)

iii)   ECs with low mutation rate and low frequency of DNA copy-number alterations (CNA, 39%)

iv)    ECs with low mutation rate but high-frequency DNA CNA (26%)

La importancia de esta es que se relaciona más exactamente al pronóstico y evolución. La i por ej determina terapia adyuvante independiente del estadío.

Todos los tipos genómicos se pueden encontrar en el mismo grupo histológico, lo que muestra que en realidad son un grupo heterogéneo de tumores. No está muy lejos que se generalice esta clasificación.

En el artículo original se puede ver las enormes diferencias de sobrevida según esta clasificación
La enorme mayoría de los CH son primarios aunque pueden ser secundarios

CANCER ENDOMETRIAL HEREDITARIO


  •    Síndrome de Lynch (cáncer colorectal sin poliposis)-  Mutación autosómica dominante 80% de riesgo de Ca colon 60% endometrio y 10% otros.
  •   Síndrome Cowden s- mucho más raro también autosómico dominante
  •    Cáncer Hererditario  mama ovario referido a la mutación BRCA 1 y 2

DIAGNÓSTICO


Metrorragia en el 90 % , pero puede encontrarse piometra, por ecografía o test de PAP.
La toma de muestra recomendada es la Pipelle con una sensibilidad 99%, realizada en consultorio. La histeroscopia se prefiere cuando hay imágenes irregulares en endometrio, es gold estándar para diagnóstico. No hay evidencia que sostenga el uso de investigación de Ca endometrio en población general asintomática sin riesgo.

ESTADIFICACIÓN


Radiología de tórax o TC para evaluar metástasis pulmonares (TC es preferible en los tipos agresivos).

En muchos centros se utiliza RMN para confirmar invasión endometrial. Al momento esta indicación no está firmemente establecida porque se haría en referencia a la indicación de linfadenectomía.  Si hay consenso que indicarla en los subtipos agresivos. No está indicado evaluación de Ca 125 porque los datos para afirmar su utilidad en el seguimiento son limitados.

MANEJO DE CA ENDOMETRIO


Cirugía

La base del tratamiento es la HTAB. Se está utilizando cada vez más cirugía mínimamente invasiva, y es de elección cuando la lesión está confinada al útero con grados 1 o 2.
En términos de sobrevida no tiene diferencia con la cirugía abierta.

Linfadenectomía

Se plantea en los Ca de alto riesgo pero los beneficios son aún debatidos. No tiene beneficio quirúrgico, remover los ganglios no mejora los resultados. Tiene por objeto la estatificación y optimización de los tratamientos complementarios, (puede que por el grado ya están definidos), pero agrega morbilidad y los Metanálisis no demuestran claramente beneficio.

La decisión dependerá de una serie de factores
  • ·         Probabilidad de linfonodos metastásicos
  • ·         Facilidad técnica
  • ·         Aceptación de la paciente de la morbilidad
  • ·         La aceptación de la adyuvancia


Ganglio centinela y disección para-aórtica están en evaluación

Radioterapia está indicada en la enfermedad de alto riesgo
Quimioterapia es controvertida y bajo investigación

PRESERVACIÓN DE LA FERTILIDAD


Puede hacerse en tumores pequeños de bajo riesgo superficiales G1
Se tratan con medroxiprogesterona 400 a 800 mg día o megestrol 160 mg día

El diu con LNG puede usarse como mantenimiento, No hay consenso en la duración del tratamiento y se recomiendan biopsias cada 3 meses el primer año. En ese momento debe ser asesorada por equipo de fertilidad.


puntos importantes 

  • ·         El cáncer de endometrio es el más  asociado con obesidad
  • ·         Si se diagnostica y trata mientras está confinado en el útero, el cáncer de endometrio tiene un pronóstico excelente
  • ·         Hiperplasia atípica conlleva un riesgo de 40e60% de futuro cáncer de endometrio
  • ·         La cirugía es el pilar del tratamiento y la técnicas mínimamente invasiva deben ser el enfoque estándar.
  • ·         La radioterapia adyuvante no se recomienda para el cáncer de endometrio endometrioide de bajo riesgo, ya que no hay un aumento en la supervivencia
  • ·         En la enfermedad de estadificación  FIGO 1, la linfadenectomía de rutina no no reduce el riesgo de muerte o recurrencia de la enfermedad.
  • ·         Genomic Profiling (clasificación genómica) está proporcionando nuevos conocimientos sobre la patología de cánceres endometriales




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