LECTURA
Non invasive Prenatal Testing (NIPT) for common aneuploidies and beyond
Medhat
Sabry Alberry
European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive
Biology, enero 2021 in press
Las anormalidades fetales pueden estar asociadas a alteraciones
cromosómicas o génicas
Las alteraciones cromosómicas pueden ser aneuploidias,
traslocaciones, duplicaciones o delecciones- (1 cada 150 nacimientos).
La punción vellositaria mediante estudio citogenético
detecta estas alteraciones microscópicas , o mediante CGH-microarray las sub-microscópicas.
El screening del primer trimestre no invasivo (triple test )
ha sido diseñado para reducir el número de procedimientos invasivos.
El descubrimiento de la técnica de estudio DNA fetal en
plasma materno (Cell free fetal DNA (cffDNA)) ha abierto otras posibilidades.
Este DNA fetal es liberado del trofoblasto a consecuencia de
la fisiológica apoptosis. Se detecta desde las 5 semanas y aumenta con la EG.
La primera aplicación fue la determinación temprana del sexo
por enfermedades ligadas al sexo como hemofilia.
Se reporta que el diagnóstico de trisomía 21 mejoró con el
screenig no invasivo con una tasa de falsos positivos de 0.2%, pero las tasas
de detección de trisomía 13 y 18, así como monosomía x son inferiores a la de T
21.
El uso de NIPT se ofreció exclusivamente en embarazos
únicos. El desafío técnico en los gemelos dicigóticos es que la pruebas e individual
para cada gemelo. Esto puede conducir a una menor detección de cffDNA y una
mayor tasa de fracaso de la prueba en gemelos.
Se requieren pruebas invasivas confirmatorias antes de
planificar un tratamiento adicional.
Deep sequencing es una nueva tecnología que permite detectar
alteraciones estructurales submicroscópicas- es de aplicación clínica en USA y
Europa. Permite detectar enfermedades como DiGeorge,Prader–Willi/Angelman, etc.
Defectos génicos específicos
Se ha incorporado recientemente la detección de defectos
génicos específicos como autosómicos dominantes o ligados al X- EJ grupo
sanguíneo RH del feto, displasias esqueléticas etc. La detección de enfermedades
recesivas es más complicada y conlleva estudiar el alelo materno.
Whole Exome Sequencing (WES)
La causa subyacente de las anomalías congénitas
estructurales (SCA) en el contexto del análisis de cromosomas normales, ya sea
por cariotipo o análisis de micro array (CMA) sigue siendo un desafío
diagnóstico.
La secuenciación de última generación, como la secuenciación de todo el
exoma (WES), es una tecnología bien establecida que se utiliza para la
evaluación y el diagnóstico genético postnatal y en pediatría. Podría
utilizarse en diagnóstico pre natal.
APLICACIÓN EN LOS
SISTEMAS DE SALUD
En Europa se aplica
en el 50% de los países (test básico -13-18-21-X0), en población de riesgo.
Bélgica y Holanda son
los únicos que ofrecen a todas las pacientes. En USA algunos seguros cubres a
población de riesgo.
Algunas guías como en Australia recomiendan 1 (triple test) u
otro screening, no financian sin embargo el DNA libre en sangre materna.
5 países ofrecen screening 13- 18-21 y X0 – y otros 6 agregan microaaray y eventual estudio genómico.
Holanda es el único en incluir WES.
Las políticas de salud pública deben tener como objetivo
regular la oferta ética de la prueba, incluida la promoción de la equidad de
acceso, especialmente para las mujeres de alto riesgo.
Las pruebas prenatales no invasivas (NIPT) están
revolucionando el campo de la detección y el diagnóstico prenatal.
Actualmente, la NIPT se considera la prueba de detección más
confiable para las trisomías 21, 18 y 13 y se introdujo recientemente en
embarazos gemelares para esta indicación.
Se considera diagnóstico en la determinación del género
fetal y del genotipo RhD fetal.
Las aplicaciones clínicas recientes incluyen la detección de
anomalías cromosómicas estructurales y una serie de afecciones genéticas
comunes. Existe una creciente evidencia de que NIPT se puede utilizar en la
secuenciación completa del exoma (WES) en casos de anomalías fetales con causas
subyacentes no diagnosticadas. Sin embargo, se requiere más investigación con
respecto a WES antes de la introducción en la práctica clínica.
Desde una perspectiva de salud pública, el objetivo final de
NIPT debería ser facilitar las decisiones prenatales en torno a las
aneuploidías autosómicas.
La tecnología enfrenta muchos desafíos y destaca la
importancia de una representación precisa de la información previa a la prueba
equilibrada y el asesoramiento no directivo. Esto puede resultar difícil en
vista del riesgo individualizado de cada embarazo y el espectro de pruebas que
podría cubrir NIPT, que ahora incluyen cromosomas sexuales y microdeleciones.
Aunque el principal logro de las pruebas NIPT es reducir el
número de pruebas invasivas, la complejidad aumenta por los resultados falsos
positivos y la necesidad de someterse a investigaciones invasivas en varios
pacientes para confirmar los resultados positivos.
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