lectura
Introduction
of genomics into prenatal diagnostics
Michael E
Talkowski
The Lancet
January 31,
2019 http://dx.doi.org/10.1016/ S0140-6736(19)30193-X
El cariotipo detecta anomalías cromosómicas y
translocaciones – se ha mantenido como estudio genético durante décadas.
En el año 2000 se incorporó el micro-ARRAY que
revela alteraciones cromosómicas sub microscópicas, con los que se duplicaron
los diagnósticos de alteraciones en fetos con anomalías estructurales (6%). Con
la salvedad (y a diferencia del cariotipo) no detecta translocaciones
balanceadas.
Paralelamente se ha desarrollado el WES
(whole-exome sequencing) que es un estudio genómico a través de las proteínas
que los genes secuencia.
Dos estudios evaluaron recientemente el valor
de WES en el diagnóstico prenatal.
Lord J,.
Prenatal exome sequencing analysis in fetal structural anomalies detected by
ultrasonography (PAGE): a cohort study. Lancet 2019; published online Jan 31.
http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31940-8.
Petrovski S. Whole-exome sequencing in the
evaluation of fetal structural anomalies: a prospective cohort study. Lancet
2019; published online Jan 31. http://dx.doi.org/10.1016/S0140- 6736(18)32042-7
El primer estudio evalúa una cohorte de 610
fetos con anomalías estructurales y el segundo una de 234- Todos escaneados con cariotipo. Esta
metodología básicamente cuadriplica o quintuplica los diagnósticos por
cariotipo y duplica los de m-ARRAY.
La
gran mayoría se trata de mutaciones de novo.
Una fuente de debate es la interpretación de
los resultados- El primer estudio (PAGE) lo compara con una base de datos-
panel de 1628 genes, relacionados a anomalías estructurales. Los diagnósticos
posibles son sujetos a revisión manual.
El segundo estudio toma 1182 genotipos pero
son revisados por varias personas, siempre hay variantes que se pueden
encontrar en individuos sin anomalías.
Ambos estudios ponen énfasis en la revisión
manual y re interpretación.
Estos 2 estudios se consideran la base de la
introducción de WES en el diagnóstico prenatal. Al igual que ARRAY no detecta
translocaciones por lo que debe ir precedido del estudio citogenético clásico.
La
combinación de ambos (cariotipo + WES) mejora sustancialmente el diagnóstico en
fetos con anomalías, (el doble que cariotipo + ARRAY que ya duplica al
cariotipo aislado).
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