El cáncer hereditario, generalmente ocurren por alteración en genes que
codifican las proteínas que limitan o promueven el crecimiento celular; muchos
de estos genes se conocen como genes supresores de tumores.
Estos genes limitan el crecimiento celular al regular la
rapidez con que se dividen las células; reparan el ADN replicado incorrectamente,
el ADN dañado y el ADN no coincidente y, en última instancia, controlan la
muerte de una célula.
Las dos categorías de genes de reparación de daños en el ADN
son 1-genes de respuesta de recombinación homóloga (HHR) y 2-reparación de
errores de emparejamiento (MMR).
Los genes HHR reparan roturas de ADN de doble cadena e
incluyen algunos de los genes de cáncer de mama bien conocidos (BRCA1/2, ATM,
CHEK2 y PALB2).
Los genes MMR reparan el daño o los errores del ADN que
pueden ocurrir cuando una célula se divide; El síndrome de Lynch es un ejemplo
de un síndrome que tiene variantes patogénicas en los genes MMR (MSH1, MSH2,
MSH6, PMS2 y EPCAM).
Las variantes patogénicas en HHR son responsables de la
mayoría de los cánceres de mama hereditarios y pueden causar niveles variables
de riesgo según el gen.
FACTORES DE RIESGO en antecedentes
-Múltiples cánceres del mismo tipo en un lado de la familia
- Múltiples cánceres en muchas generaciones en el mismo lado
de la familia
- Más de un cáncer en una sola persona
- Cáncer en órganos pares
- Cáncer del tipo habitualmente afectado en el sexo opuesto
- Cáncer infantil en hermanos
ESTRATEGIAS
Resumimos solo BRCA1 Y 2
Son las alteraciones más conocidas y frecuentes, entre 5 y
10% de los cánceres de mama- BRCA1y 2 se encuentra en 1 cada 200 a 400
personas, (1 cada 40 en Askenazis).
BRCA1 se asocia a cánceres más agresivos triple negativos (E-P-Her 2n),
BRCA2 a tumores E-P pos.
Ambos se presentan en mujeres jóvenes pero especialmente
BRCA1- Tradicionalmente se ofrece mastectomía porque el riesgo llega al 90%.
Los estudios iniciales han indicado que las mastectomías con
preservación del pezón pueden ser seguras y eficaces para reducir el riesgo y brindar a las pacientes más opciones para la reconstrucción.
Frente al deseo de preservar la mama el seguimiento intensivo es efectivo especialmente en BRCA2-
El seguimiento es resonancia y
mamogramas alternadas cada 6 meses. Las resonancias comienzan a los 25 y los
mamogramas a los 30. Las resonancias
deben ser indicadas en fase folicular. La detección se continua al menos hasta
los 75 años. El beneficio de la mastectomía es previo a los 60 años.
También se recomienda que las mujeres con BRCA1 y BRCA2 se
sometan a salpingooforectomías bilaterales a los 40 y 45 años, respectivamente,
debido a su riesgo de cáncer de ovario y de trompas.
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