Los anticonceptivos orales combinados (AOC) siguen siendo
uno de los métodos anticonceptivos reversibles más utilizados en todo el mundo.
Dado el elevado número de casos de trombosis asociados a su
uso —aproximadamente 22 000 al año en la Unión Europea —, es
fundamental que los profesionales sanitarios identifiquen a las mujeres con
mayor riesgo antes de prescribirles AOC.
Este tema de investigación busca esclarecer cómo las
diferentes combinaciones de estrógeno y progestina influyen en el riesgo de
tromboembolismo venoso (TEV). Más allá de la simple comparación de
formulaciones, invita a una reflexión más amplia sobre la farmacocinética y las
propiedades farmacodinámicas de estas hormonas y cómo influyen en la respuesta
de la coagulación.
Históricamente, las formulaciones de ACO se basaban casi
exclusivamente en estrógenos sintéticos —principalmente etinilestradiol (EE)—
combinados con diversos progestágenos. Sin embargo, en los últimos años, la
introducción de estrógenos idénticos al cuerpo, como el estradiol (E2) (y su
forma valerato) y el estetrol (E4), ha transformado el panorama del desarrollo
de los ACO y ha reabierto el debate sobre la elección de estrógenos.
Las evaluaciones comparativas de los componentes
estrogénicos utilizados en la anticoncepción hormonal indican que los
estrógenos naturales, en particular el E4, ofrecen ventajas notables en
términos de seguridad metabólica y tolerabilidad, a la vez que ejercen un menor
impacto hepático y un menor riesgo asociado de tromboembolismo venoso (TEV) .
En este tema de
investigación, la revisión y el metaanálisis de Douxfils et al. presentan una comparación
convincente entre estrógenos naturales y sintéticos, demostrando
consistentemente un menor riesgo de TEV con los ACO que contienen estrógenos
naturales. Para dar mayor relevancia a estos hallazgos, Didembourg et al.
Didembourg M, Locquet M, Raskin L, Tchimchoua BT, DognéJM, Beaudart C,
et al. Lower reporting of venous thromboembolism events with natural
estrogen-based combined oral contraceptives compared to ethinylestradiol-containing
pills: a disproportionality analysis of the Eudravigilance database.
Contraception. (2025) 142:110727. doi: 10.1016/j.contraception.2024.110727
realizaron un
análisis de desproporcionalidad utilizando la base de datos EudraVigilance para
identificar los casos reales de tromboembolismo venoso (TEV) notificados tras
el uso de anticonceptivos orales combinados (AOC). Su análisis, que refleja lo
que ocurre en la práctica clínica habitual, mostró tasas de notificación
notablemente inferiores para las formulaciones de estrógenos naturales en
comparación con las combinaciones de etinilestradiol y levonorgestrel: 0,24 (IC
del 95%: 0,17-0,33) para E4/drospirenona, 0,44 (IC del 95%: 0,38-0,51) para
E2/acetato de nomegestrol y 0,45 (IC del 95%: 0,41-0,49) para E2/dienogest.
Complementando estas perspectivas clínicas y del mundo real,
Stanczyk et al. proporcionan un contexto mecanicista, detallando cómo los
diferentes estrógenos modulan la coagulación.
En conjunto, estas contribuciones ofrecen la evidencia
clínica y la justificación biológica necesarias para replantear la selección de
estrógenos en la anticoncepción moderna.
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