La progesterona desempeña un papel significativo en la fisiopatología de los meningiomas: se ha informado de un aumento en el tamaño del meningioma durante el embarazo debido a niveles elevados de progesterona, y los estudios han documentado una prevalencia del 38-88% de receptores de progesterona en las células del meningioma.
Los informes de meningiomas intracraneales en pacientes tratados con acetato de ciproterona (CPA) en dosis altas y otros progestágenos potentes han generado preocupación sobre un posible vínculo causal y han impulsado estudios epidemiológicos diseñados específicamente.
El acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA) se encuentra entre los anticonceptivos inyectables más utilizados a nivel mundial, particularmente en programas de planificación familiar a gran escala, lo que resulta en una exposición prolongada en millones de mujeres.
Debido a que los meningiomas son tumores de crecimiento lento, se esperaría que cualquier efecto causal de los progestágenos se manifestara principalmente después de una exposición acumulativa prolongada o alta.
Es improbable que los tratamientos a corto plazo afecten significativamente el riesgo. Esta revisión sistemática y metaanálisis resume el conocimiento actual sobre la relación entre los meningiomas y los progestágenos, con especial énfasis en las implicaciones clínicas, prestando atención a la dosis, la vía de administración, la duración de la exposición y las implicaciones clínicas para el manejo del paciente.
El acetato de
ciproterona (CPA) es el primer progestágeno identificado como con una
posible asociación con meningiomas en 2007. Desde entonces, informes de casos y
estudios de cohortes que involucran tanto a hombres como a mujeres han
documentado la aparición de meningiomas en el contexto de la exposición al CPA
Un mayor riesgo de meningioma en individuos con dosis altas- La exposición a dosis altas de CPA ocurrió
casi exclusivamente en hombres, mientras que la exposición a dosis bajas de CPA
en anticonceptivos orales combinados afectó a mujeres.
En particular, después de un año de suspender el CPA, el
riesgo de meningioma se mantuvo más alto en el grupo expuesto que en el grupo
no expuesto
En el metanalisis el riesgo r es 12.3
Acetato de
clormadinona (CMA) La posible asociación entre CMA y meningiomas fue
reportada por primera vez en 2008
En el grupo más expuesto (dosis acumulada) el RR ajustado
por edad de desarrollar un meningioma fue OR: 3,87, Dado el número limitado y
la heterogeneidad de los diseños, no realizamos un metaanálisis combinado
Promegestona ≥1
año se asoció con un mayor riesgo OR: 2,74.
Dado el número limitado y la heterogeneidad de los diseños, no realizamos un
metaanálisis combinado
DMPA acetato de medroxiprogesterona de depósito - datos convergentes indican que el riesgo excesivo se debe principalmente a la exposición prolongada o repetida a DMPA, mientras que el MPA oral y los tratamientos a corto plazo no muestran una asociación consistente con el meningioma.
En contraste, los estudios que evaluaron el MPA oral, principalmente como parte de la terapia hormonal menopáusica o regímenes de solo progestágenos orales, generalmente no informaron aumentos o solo aumentos modestos en el riesgo de meningioma.
En conjunto, estos resultados respaldan
que cualquier riesgo potencial con MPA oral es probablemente marcadamente menor
que el observado con DMPA de depósito, y puede limitarse al uso continuo a
largo plazo en una población específica.
Desogestrel La
asociación entre desogestrel y meningiomas --Identificaron un riesgo
significativo de desarrollar un meningioma entre pacientes expuestos a
desogestrel (OR: 1,25,). El riesgo aparece después de cinco años de uso de
desogestrel - el número de estudios es
menor por lo que no entro en el metanalisis.
Promegestona El
uso prolongado de promegestona ≥1 año se asoció con un mayor riesgo (OR: 2,74-
no entró en metanálisis por pocos estudios
Otros progestágenos
Varios estudios exploraron la asociación entre otros progestágenos (incluidos
didrogesterona, levonorgestrel, noretisterona, progesterona,
hidroxiprogesterona, espironolactona y dienogest) y los meningiomas. Ninguno de
ellos identificó un vínculo claro.
No encontraron una asociación significativa para un mayor
riesgo de cirugía de meningioma intracraneal y la exposición a progesterona
oral o intravaginal , progesterona percutánea, didrogesterona ,espironolactona ,dienogest
, sistema intrauterino de levonorgestrel de 52 mg y sistema intrauterino de
levonorgestrel de 13,5 mg
No se podían extraer conclusiones sobre el dienogest o la
hidroxiprogesterona debido al pequeño número de personas que recibieron estos fármacos
Esta revisión sistemática y metaanálisis investigó el
vínculo entre el uso de progestágenos y el riesgo de meningioma e incluyó 14
estudios en el análisis final.
Mostramos:
(1) un mayor riesgo de meningioma para dosis altas de CPA y
DMPA, y señales de menor certeza que sugieren un mayor riesgo para otros
macroprogestágenos (CMA, NOMAC, promegestona, medrogestona) y para un
microprogestágeno (desogestrel);
(2) ningún riesgo significativo de meningioma con norgestrel
y levonorgestrel;
(3) ninguna conclusión con respecto al dienogest o la
hidroxiprogesterona debido al pequeño número de personas expuestas;
(4) un mayor riesgo de meningioma maligno con CPA, CMA y
NOMAC;
(5) la suspensión del fármaco pareció conducir a una
disminución en el crecimiento del meningioma (reducción o estabilidad del tumor
en la mayoría de los casos informados);
(6) una ubicación predominante en las bases del cráneo
anterior y media.
Debido al uso generalizado de CPA (ciproterona) en Francia (exposición de
55.000 individuos en 2019, alrededor de 400.000 entre 2006 y 2015), la asociación entre la exposición a
progestágenos y el riesgo de meningioma es un importante problema de salud
pública y regulatorio.
Con esta información en Francia en 2018 y 2019 el número de personas expuestas a CPA disminuyó en un 85 % (de 55 000 en
agosto de 2018 a 7900 en diciembre de 2021). Con lo que la tasa anual de cirugías de meningioma
vinculadas a la exposición a CPA disminuyó en aproximadamente un 93 % durante
el mismo período
Fuera de Francia, la EMA y varias agencias nacionales han
emitido múltiples opiniones de seguridad y comunicaciones dirigidas a
profesionales de la salud que restringen las indicaciones, limitan las dosis o
retiran formulaciones específicas de macroprogestágenos de dosis alta
(incluyendo CPA, CMA, NOMAC, promegestona y medrogestona) en 2024–2025.
Dado que los siete macroprogestágenos más utilizados
aumentan el riesgo de desarrollar un meningioma en la literatura actual, es
plausible un efecto de clase y debe considerarse, aunque no se puede demostrar
formalmente, y la magnitud del riesgo difiere claramente entre moléculas y vías
de administración.
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